viernes, 25 de septiembre de 2020

EL JUICIO DE GALILEO

 



Aquellos tiempos eran malos para todo el mundo. La Reforma religiosa de Lutero se imponía en el norte de Europa y la guerra de los 30 años continuaba con toda su crueldad. Roma organizó su comunidad para propagar la doctrina católica (la palabra Propaganda surgió de allí) y crearon la Inquisición con el fin de controlar su propia población.

   Galileo nació el 15 de febrero de 1564 en Pisa. Durante sus primeros años como científico en Florencia logró importantes descubrimientos con la ley de la inercia. Eliminando el concepto de Estado de Reposo, como fase favorita de la materia.

   Venecia, gracias a la libertad y prosperidad, atraía a los grandes pensadores de su tiempo. Galileo fue invitado como profesor de matemáticas a Padua. Aunque también llegaron otros, uno de ellos fue un pulidor de lentes flamenco, promoviendo un invento parecido a un catalejo primitivo, con el fin de venderlo. Para que lo analizara fue presentado dicho invento al científico y éste se sintió impresionado, pero no se comprometieron a comprarlo. El científico, después de una noche de análisis y varios días de trabajo, mejoró mucho el catalejo, logrando hasta diez aumentos. En Capanile (el edificio más alto entonces) de Venecia realizó una demostración. Los asistentes pudieron ver un barco a más de 30 kilómetros mar a dentro. Los vieneses notaron su gran valor comercial y lo vendieron como juguete.

   Galileo, sin embargo, levantó su invento para ver las estrellas y empezó a buscar los fenómenos que, según la Iglesia, existían en el universo, pero no los encontró. Los conceptos sobre el universo de Ptolomeo y Aristóteles, paganos, por cierto, se infiltraron despacio en la fe católica, hasta imponerse en totalidad a cualquier otro concepto del universo, como el más adecuado para los sacerdotes.



   El científico observó el cielo con el telescopio y notó muchas discrepancias con los antiguos conceptos. La Tierra parecía no ser el centro del universo. Esto ya lo había notado Copérnico, el cual las pudo publicar en Europa del norte, pero fueron desacreditadas por los católicos.

   Logra hacer grandes descubrimientos y publica el resultado de sus investigaciones en 1610, en su libro Sidereus Nuncius, El mensajero celeste. En la cual se anunciaba el descubrimiento de los cuatro satélites de Júpiter, las desigualdades de la superficie de la luna, las fases de Venus y Saturno y la demostración del movimiento de la tierra. Esta última despertó la preocupación de los religiosos, aunque el movimiento de la tierra era una teoría respaldada sólo por pruebas matemáticas, Galileo puso al alcance del público en general la comprobación física.

   A partir de ese momento la Inquisición inicia una investigación contra Galileo.  El cardenal Belarmino, probablemente en nombre de sus colegas de la Inquisición, preguntó a los miembros del Colegio Romano (sin mencionar el nombre de Galileo) qué se pensaba de las observaciones astronómicas que habían sido recientemente promulgadas por un distinguido matemático. En ese momento se empezaron a acumular documentos secretos que implicaban al científico en casos de herejía.

   Los miembros del Santo Oficio, indiferentes a los pasos del ilustre astrónomo y al ardor con que una parte de la sociedad romana abrazó sus ideas, prosiguieron tranquilamente con su trabajo. Al examinar las letras de las manchas solares, encontraron en ellas dos proposiciones dignas de censura. El 24 de febrero de 1616, por unanimidad, declararon que era absurdo y herético afirmar que el sol está inmóvil y que la tierra gira. El soberano pontífice ordenó inmediatamente al cardenal Belarmino que convocara a Galileo y le hiciera prometer que ya no seguiría cumpliendo una propuesta condenada por la Iglesia. "Si se niega a obedecer", decía la carta pontificia, "el Padre Comisario, en presencia de notario y testigos, le ordenará absolutamente abstenerse de enseñar esa doctrina y esa opinión, de sostenerla o incluso de hablar de ella; en caso de que no cumpla, será encarcelado ". En consecuencia, el 26 de febrero de 1616, el cardenal Belarmino, en presencia del comisario general del Santo Oficio y dos testigos, invitó a Galileo a renunciar a las dos proposiciones condenadas. Después de Belarmino, el comisario general le volvió a insinuar, en nombre del Papa y de toda la Congregación del Santo Oficio, la orden formal de no sostener, enseñar y defender esta opinión, ya sea por escrito, de boca en boca, o, de cualquier manera; si no cumplía, sería procesado por el Santo Oficio. Galileo prometió obedecer. El 5 de marzo siguiente, la Congregación del Índice condenó el trabajo de Copérnico hasta que se corrigiera.

   A pesar de su promesa, Galileo siguió sosteniendo sus ideas. Sin embargo, evitó comprometerse públicamente, y en su primera obra, "Il Saggiatore", que es un modelo de aguda e inteligente ironía, apenas se atrevió a escribir nada que tocara el sistema de Copérnico. En ese momento, la elección de un nuevo pontífice le inspiraba la esperanza de que la corte de Roma relajara su rigor. En 1624 el Papa Urbano VIII llegó al poder, era un amante de las artes y las ciencias. Galileo pensó que su momento había llegado. Urbano VIII., de la familia de Barberini, era florentino, amante de las letras, de las ciencias, y especialmente amigo de Galileo, a quien había dirigido, siendo todavía cardenal, algunos versos concebidos como elogio. Galileo fue a Roma a verlo, tuvo seis audiencias largas con él, le presentó una imagen, medallas, y sin duda conversó con él sobre el gran tema que ocupaba su mente.

   En sus charlas se manifiesta que era la naturaleza y no la biblia lo que explicaba las leyes de Dios en la Tierra. EL Papa contestó: No puede existir pruebas finales de los designios de Dios. Y explica que cualquier otra idea infringía el derecho de Dios a regir el universo por medio de milagros, en vez de leyes naturales.



   En 1637 Galileo publicó “Diálogos sobre los grandes sistemas del mundo”. El éxito del libro fue inmediato, y la reacción de las autoridades también fue rápida. El Papa pensó que se estaba burlando de él al escribir ese libro y ordenó que se detuviera la impresión y compró los libros que se encontraban en circulación.

   En el libro se presentaba una plática entre tres locutores. Uno de ellos, no muy inteligente, llamado Simplicius (Simplón), manejaba los pensamientos que el Papa expresó en sus pláticas. Los dos restantes, mucho más inteligentes, defendían las razones que él mismo había expresado en aquella charla. Al principio se acordó que los "Diálogos" deberían imprimirse en Roma; pero, ante el ruego de Galileo, se le concedió permiso para hacer el trabajo en Florencia, donde le supondría menos molestias y costes y, sobre todo, podría evadir más fácilmente la vigilancia del Palacio Sagrado. Galileo prefirió tratar con el inquisidor de Florencia, a quien el padre Riccardi había delegado sus poderes, los cuales se ejercían con menos rigor que el que se hubiera utilizado en el Palacio Sagrado.

   El soberano pontífice, inmediatamente después de recibir el libro, a principios de agosto de 1632, estaba muy indignado, acusó a Galileo de haber sido desagradecido por su amabilidad, y en ese momento habría remitido al autor y el libro al tribunal del Santo Oficio. "Galileo", dijo Urbano, "no ha actuado sin deliberación, no ha pecado por ignorancia; conocía perfectamente las dificultades del caso, porque yo mismo se las he dejado bien claras". Estas expresiones de descontento por parte del soberano pontífice parecerían mostrar que, en las entrevistas de las que hemos hablado, los dos amigos habían tocado la delicada cuestión del movimiento de la tierra, y que, mediante un proceso de auto-ilusión bastante natural dadas las circunstancias, cada uno había supuesto que había convencido al otro.

   Urbano dio instrucciones a una comisión para que examinara el libro “Diálogos” y le informara. Tan pronto como el informe llegó a sus manos, ordenó al inquisidor de Florencia que comunicara a Galileo una citación formal para comparecer en octubre ante el comisario general del Santo Oficio en Roma. Galileo, que entonces tenía setenta años y padecía una hernia, pidió a las autoridades que tuvieran en cuenta su edad y su dolencia, y que lo dispensaran del viaje. El gran duque de Toscana intercedió por él. Pero Urbano no escucharía nada; temiendo ser engañado, como creía haber sido antes, no permitiría demora. Ni siquiera creería el testimonio de tres médicos que atestiguaban la realidad de la enfermedad de Galileo; le envió personalmente al inquisidor, con órdenes de arrestarlo y llevarlo con grilletes a Roma, si se encontraba en condiciones de soportar el viaje. El pobre Galileo se había acostado y, como decía uno de sus amigos, "corría más peligro de irse al otro mundo que a Roma". No estuvo en condiciones de ser removido hasta enero de 1633.

   El 12 de abril fue interrogado por primera vez. Para empezar, se le preguntó si recordaba lo ocurrido en 1616, cuando tuvo que comparecer ante el cardenal Belarmino y el comisario general del Santo Oficio. Galileo admitió haber oído declarar ese día que el sistema de Copérnico no podía mantenerse ni defenderse por ser contrario a las Sagradas Escrituras. "Puede ser", agregó, "que al mismo tiempo a mí mismo se me prohibió mantener o defender esa opinión, pero no lo recuerdo, ya hace tanto tiempo".

   Los tres jueces que lo interrogaron declararon por unanimidad que en su libro había contravenido los mandamientos del cardenal Belarmino y el decreto de la Congregación del Índice. Dos de ellos agregaron que era gravemente sospechoso de adherirse a la doctrina de Copérnico. Terminado su primer interrogatorio, fue trasladado al palacio del Santo Oficio, donde ocupó una habitación en los dormitorios de los guardianes, con prohibición expresa de salir sin permiso.

  Galileo tuvo un segundo interrogatorio y los inquisidores decidieron usar medidas más severas. "En la medida en que nos parece que no ha dicho toda la verdad en relación con su intención, hemos considerado necesario recurrir al examen rigorosum ."Ahora, en el lenguaje de la Inquisición, examen rigorosum significa simplemente la tortura y eso solo: es el término de ley aprobado por los juristas y empleado regularmente en las sentencias que condenan al acusado al cruel castigo del strappado, tortura donde se atan las manos del acusado a su espalda y después se levanta de ellas. "En caso de que el acusado", dicen los tratados de derecho inquisitorial, "no se absuelva de los cargos, se debe recurrir al examen rigorosum, habiendo sido concebida la tortura para suplir la falta de testigos ". En dos manuscritos de la primera mitad del siglo XVII, ambos relacionados con las formas de procedimiento del Santo Oficio, se señala la expresión examen rigorosum como fórmula para ser empleado por los jueces para ordenar la aplicación de la tortura.

   Galileo fue llevado a la sala de torturas y colocado frente a los instrumentos de este oficio, sin que le explicara nada, y le volvieron a ordenar que se retractada de sostener las teorías de Copernico. Galileo, ya dominado por el miedo tuvo que retractarse. Fue condenado a prisión domiciliaria por el resto de su vida.

   La fecha de la carta donde se retracta es del 22 de junio de 1633. Eso fue un fuerte golpe a la ciencia en el sur de Europa. Todo el desarrollo científico se mudó al norte, donde permaneció casi hasta el final del siglo diecinueve.

   Galileo murió en 1642, ese mismo año nació Isaac Newton.

 

https://en.wikisource.org/wiki/Popular_Science_Monthly/Volume_10/February_1877/The_Trial_of_Galileo

jueves, 24 de septiembre de 2020

LA PREVENCIÓN DEL CÁNCER CON VITAMINA D



Recientemente se ha asociado la presencia de vitamina D3 con la prevención de algunos tipos de cánceres, aunque estos datos han sido esquivos. Pero la investigación esta en marcha y se han encontrado nuevos avances en la prevención del cáncer utilizando esta vitamina.

 

   Un nivel bajo de vitamina D se asocia con un mayor riesgo de varios cánceres, como el de colon, mama, próstata y células hematológicas. Se ha encontrado que la Vitamina D del factor de transcripción (VDR) inducen cambios en las señales epigenéticas [El ADN del genoma tiene pequeñas moléculas de metano que impiden que una parte de ese genoma sea leído por la célula] de las células sanas y cancerosas, marcando una tendencia a impedir que el cáncer se propague.

 

¿Qué es el cáncer?

   El cáncer es el término general que describe una multitud de enfermedades muy heterogéneas que tienen en común la manifestación de un crecimiento excesivo incontrolado de células en cualquier tejido de un individuo.

   La base molecular del cáncer es la acumulación de mutaciones puntuales y variaciones en el número de copias que se hacen de una parte del genoma, como amplificación (aumentar el número de copias) y deleciones (destrucción de grandes secciones del genoma) o grandes alteraciones cromosómicas, la alteración del genoma mismo y la muerte celular, que pueden mejoran la actividad de los oncogenes y disminuyen la de los genes supresores de tumores.

   Estas inestabilidades genómicas están moduladas por cambios epigenéticos a través de acciones directas de las enzimas modificadoras de la cromatina. Los cambios del epigenoma que pueden ser peligrosos se desencadenan por señales del entorno celular, como nutrientes, toxinas, citocinas y quimiocinas relacionadas con la inflamación.

   Por tanto, los cambios epigenéticos pueden tener efectos tanto perjudiciales como beneficiosos sobre la aparición y progresión del cáncer.

 


¿Cómo ha cambiado el cáncer en nuestros días?

   El aumento mundial de la esperanza de vida, como la reducción de enfermedades infecciosas por los antibióticos, mejor nivel de vida y atención médica eficiente, eleva las tasas de morbilidad y mortalidad por cáncer, con unos 18 millones de nuevos casos de cáncer y casi 10 millones de muertes por cáncer en 2018. Leer más

   El costoso tratamiento de la enfermedad, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, es una carga económica para los sistemas sanitarios de los países desarrollados e incluso no es fácilmente accesible para la mayoría de la población de los países en desarrollo.

Cómo se demostró que la vitamina D3 podía prevenir el cáncer

   Hace ya 40 años, un estudio epidemiológico sugirió que la vitamina D puede ser protectora contra el cáncer colorrectal (CCR), ya que una mayor exposición al sol (UV-B), así como una vida en latitudes más bajas (ambas causan una mayor formación de vitamina D3) y conduce a una menor incidencia de este tipo de cáncer.

   En esa misma época se descubrió que una forma de vitamina D3 tenía un efecto antiproliferativo in vitro sobre las células de melanoma. En general, un nivel bajo de vitamina D parece estar asociado con una mayor incidencia de cáncer. Varios ensayos de intervención con vitamina D con diferentes tipos de cáncer, pero no todos, confirmaron esta observación y se presentaron los datos más convincentes para el Cáncer Colorrectal.

   Además, hay muchos estudios in vitro y algunos datos in vivo que indican que la vitamina D también es eficaz contra el cáncer de mama y de próstata, así como contra la leucemia y el linfoma. De manera similar, otros tres ensayos controlados, aunque no hubo resultados definitivos, si encontró, analizando todos los datos juntos de las tres pruebas, que la suplementación con vitamina D 3 conduce a una mortalidad total por cáncer significativamente menor. Leer más

    En este contexto se necesitan de acciones baratas que se puedan aplicar en todo el mundo en la lucha contra el cáncer, y la vitamina D 3 (también llamada colecalciferol) ha ganado una atención significativa como un compuesto natural económico y de fácil acceso.

 

La forma de actuar de la Vitamina D3

   La vitamina D3 con sus factores de transcripción VDR, se activa uniéndose a más de 10.000 lugares dentro del genoma humano y afecta la transcripción de unos 1.000 genes importantes en una gran proporción de tejidos y tipos de células humanos.

   Dado que las células inmunitarias y cancerosas de rápido crecimiento utilizan los mismos genes para controlar su proliferación, diferenciación y en la programación de su muerte, no es sorprendente que la señalización de la vitamina D cambie estos procesos también en las células cancerosas.

   Por tanto, los efectos anticancerígenos de la vitamina D pueden derivarse del control del crecimiento y la diferenciación de la inmunidad. Los efectos de la vitamina sobre el epigenoma y la lectura de los genes en las células, y su relación con la prevención y el tratamiento del cáncer, están demostrando su importancia actualmente.

 

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X20301140


https://www.miradaalaciencia.com/2020/09/el-cancer-ataca-mas-los-hombres.html

https://www.miradaalaciencia.com/2020/05/el-surgimiento-de-la-inmunoterapia.html



miércoles, 23 de septiembre de 2020

LA FUERZA ESPACIAL Y LA CONQUISTA DEL ESPACIO

 

La Fuerza Espacial


El espacio que rodea al planeta se está volviendo más alcanzable, ya las posibilidades de ocupar el exterior del planeta están aumentando, que, aunque vasto, no se puede considerar lo suficiente como para que no haya problemas. Por eso nació la Fuerza Espacial.

   Ese espacio puede ser un lugar peligroso para los humanos, pero la tecnología está sorteando muchos de los obstáculos que representa la seguridad en el espacio. Por es emotivo el gobierno de Estados Unidos decidió crear una fuerza espacial para garantizar la seguridad de las varias misiones que se tienen planeadas para el futuro. Este nuevo departamento militar, actualmente está dirigido por el general John Raymond. La fuerza espacial será una rama independiente dentro de la Fuerza Aérea de EE. UU.

   La creación de esta nueva fuerza exige una amplia colaboración entre la Nasa y la Fuerza Espacial. Esto incluye áreas como los vuelos espaciales tripulados, política espacial estadounidense, transporte espacial, estándares y mejores prácticas para operaciones seguras en el espacio, investigación científica y defensa planetaria.

   A medida que la NASA avanza con programas como Artemis (un proyecto para crear bases espaciales en el lado sur de la Luna, en colaboración con varias agencias espaciales para el 2025), quiere que el espacio permanezca seguro, incluso cuando la región se vuelve cada vez más congestionada, disputada y competitiva.

   El acuerdo reemplaza uno establecido hace 14 años por la NASA y el Comando Espacial de la Fuerza Aérea. Pero los límites difusos entre las empresas espaciales civiles y militares de Estados Unidos se extienden mucho más hacia el pasado. La historia de colaboración entre la NASA y la Fuerza Aérea, como el servicio predecesor que tenía capacidades espaciales, es muy larga y extensa y se remonta básicamente al principio.

   Los primeros astronautas, por ejemplo, eran todos pilotos militares. Muchos hoy en día todavía provienen del ejército. El transbordador espacial a veces no aterrizaba en el Centro Espacial Kennedy sino en la Base de la Fuerza Aérea Edwards. La NASA ha lanzado cargas útiles clasificadas. El programa espacial de Estados Unidos, desde el principio, ha sido de naturaleza inherentemente militar.

   La pregunta es particularmente relevante ya que la NASA busca socios internacionales para Artemis. De hecho, Artemis atrajo, como una herramienta diplomática, una forma de establecer normas de buen comportamiento en el espacio. Señaló que una reciente reunión de Artemisa para fomentar la colaboración atrajo a representantes de 26 países.

  Al mismo tiempo, programas como Artemis, además de una mayor actividad comercial en el espacio, podrían necesitar una mayor presencia militar para la protección y el mantenimiento de la paz. Como partes interesadas importantes que trabajan en el mismo espacio, ambos están comprometidos en establecer y reforzar el buen comportamiento. Obviamente, hay interés en mantener ese espacio estable y predecible. Tiene sentido que tenga un enfoque de todo el gobierno.

   La competencia por la conquista del espacio esta empezando y será necesario que no se atengan a la buena voluntad de los competidores, sino que tengan una manera de proteger sus propios intereses.

 

https://www.sciencemag.org/news/2020/09/nasa-space-force-partnership-aims-make-space-exploration-safe

 

lunes, 21 de septiembre de 2020

LAS VARIACIONES GENÉTICAS ENTRE PERSONAS

El genoma puede variar entre individuos


Todos tenemos nuestra información genética completa en cada una de nuestras células, esta se encuentra almacenada en nuestro ADN, una larga cadena de nucleótidos que guardan la información en una clave de cuatro nucleótidos. Los genes se expresan de manera diferente en cada tipo de célula, digamos las neuronas activan la información genética que necesita, las células musculares activan otro grupo de genes y desactivan la mayoría de los demás.

   Pero la secuencia de nucleótidos que contiene el ADN puede tener diferentes cambios entre individuos y grupos de personas. Estos cambios sirven para marcar diferencias entre ellos y también pueden generar enfermedades y problemas.

   La variación genética entre individuos puede ser local, afectar solo los genes que tiene el individuo después del nacimiento. Pero también están las variaciones que pueden llegar a las nuevas generaciones, estas ocurren cuando el genoma de las células reproductivas, como el óvulo y el espermatozoide, trasmiten los cambios casuales en el genoma a las nuevas generaciones.

   Se dice que estas variaciones genéticas favorecen o afectan el desempeño del individuo en nuestra sociedad. Y también que ellas son el motor de la evolución.

Los cambios más preocupantes son cuando en el ovula o en los esperamtozoide


   Cuando los cambios se localizan en una parte del genoma que no tiene una función específica en la fisiología del individuo, entonces los cambios no tendrían importancia. Pero cuando estas alteraciones ocurren en los genes que fabrican proteínas para el metabolismo celular, o la fisiología del individuo, entonces estos cambios podrían provocar un mal funcionamiento del individuo en nuestra sociedad o también darles una ventaja.

   Las variantes genéticas, incluidos las mutaciones de un solo nucleótido y las variantes estructurales más grandes, se vuelven más notorias cuando afectan una función importante del genoma. Pueden encontrarse a lo largo del genoma en secuencias que codifican proteínas, o secuencias de nucleótidos que contienen las instrucciones para aplicar un gen. Y estas son notorias cuando afectan la producción de una proteína, esto puede afectar a una sola célula, cuando la alteración es reciente. O a un grupo de células, cuando la variación se originó en un pasado cercano. O a todo el cuerpo cuando la alteración surgió cuando se estaba en edad temprana o niñez. En estos casos la proteína defectuosa puede destruir a las células, u originar una enfermedad importante. También a un grupo de células que podrían originar una enfermedad crónica. Cuando estas alteraciones se presentan en células individuales sus efectos no son notorios para el individuo.

   Cuando estos cambios afectan las partes del genoma que controla la expresión de un gen en particular, esto puede inactivar o activar genes que podrían afectar la célula y ocasionar su muerte, pero esto depende mucho de cuándo surgió la mutación en el genoma.

   También hay alteraciones ocasionadas por el desplazamiento de una parte del genoma, generalmente pequeña, de una parte, a otra de los cromosomas. Que por lo general es muy destructiva y puede ocasionar cáncer cuando la alteración surgió en un periodo de tiempo cercano. O puede ocasionar la muerte cuando se originó muy temprano.

   Claro, no todo es malo, estos cambios podrían mejorar la eficiencia de una proteína para realizar su función, también podría originar cambios que permitan la aparición de características en la célula que le den más posibilidad de sobrevivir o volver eficiente su función. Los cambios podrían dar lugar a proteínas que realcen sus funciones de manera más eficiente. Las proteínas afectadas pueden aumentar sus funciones o disminuirlas de acuerdo a la mutación.

   Los resultados demuestran que nuestro genoma está en continuo cambio, que los resultados a la larga darán una ventaja a los sobrevivientes o afectarán a los cambios que no son benignos. Pero para la gran mayoría de estas mutaciones no afectan la fisiología celular o la fisiología en general y quedan latentes, en espera de una nueva mutación que le permita actuar.

 


miércoles, 16 de septiembre de 2020

DESCUBRIENDO LOS SECRETOS DEL GENOMA

 



Con la ayuda de los grandes proyectos que tratan de comprender el genoma humano, se han llegado a descubrir secretos muy importantes y difíciles de hallar. Uno de estos proyectos consistía en tomar muestras de tejidos de cadáveres.

   Hace 20 años, se presentó la secuenciación completa de los nucleótidos que hacen las cadenas de ADN que forma nuestro genoma. En su momento se pensó que pronto todos los secretos del genoma serían revelados, sobre todo lo que incluían los genes defectuosos que ocasionaban enfermedades complejas como la diabetes o la esquizofrenia. Pero, a pesar del esfuerzo de muchos científicos, se vieron frustrados porque no se entendía bien los sistemas de encendido y apagado de los distintos genes en el genoma.

   Los científicos han observado hasta 54 tipos de tejido en cientos de personas recientemente fallecidas, el proyecto de expresión genotipo-tejido (GTEx) de $ 150 millones de dólares se propuso crear una base de datos única para revelar los secretos de la regulación genética.

   Los resultados obtenidos son importantes para cualquier persona interesada en enfermedades particulares, o estudiar tejidos o tipos celulares.

   GTEx aún no puede precisar las secuencias responsables de las enfermedades como enfermedades cardíacas e insuficiencia renal, ni rastrear cómo funcionan las interacciones de regulación genética.

 

¿Cómo se consiguieron las muestras de tejido?

   Después del lanzamiento de GTEx en 2010, las familias de más de 900 sujetos fallecidos que ya habían prometido sus órganos o tejidos para trasplantes acordaron que los investigadores también podrían tomar muestras de los tejidos sanos de sus seres queridos, por ejemplo, cerebro, músculo, grasa, páncreas y corazón. Tener múltiples tejidos del mismo sujeto les dio a los investigadores la confianza de que la variación en la expresión genética entre, digamos, el músculo y el páncreas, era real y significativa. Por primera vez, tenemos este conjunto homogéneo para poder llegar a las diferencias biológicas entre los tejidos.

   Los investigadores describieron cada muestra, luego tomaron imágenes y congelaron todos los tejidos para análisis futuros. Descifraron genomas y cuantificaron el ARN para medir la actividad genética. Además de comparar tejidos dentro de una persona, también podrían comparar el mismo tejido en diferentes individuos. Pudieron vincular las variaciones en el ADN con los niveles de expresión genética mediante análisis estadísticos para encontrar patrones de cambio correlacionados. El centro de la base de datos GTEx es una compilación de las complejas relaciones entre tramos de ADN regulador llamados loci, de rasgos de expresión génica en porcentajes y los genes que regulan.

 


Los resultados son interesantes

   Una fase piloto, completada en 2015, examinó nueve tejidos y demostró que las muestras de cadáveres eran sustitutos razonables de tejido vivo. Ahora, después de analizar casi 20.000 muestras, GTEx ha alcanzado un tamaño en el que podemos obtener conocimientos mucho más claros y nítidos sobre el genoma. Unos científicos descubrieron que casi todos los genes humanos están regulados, muchos de los cuales se dirigen a múltiples genes y presumiblemente afectan a múltiples rasgos.

   Descubrieron otro resultado clave: casi todos los tejidos, incluidos, por ejemplo, la piel y el corazón, mostraban diferencias en la expresión genética entre hombres y mujeres. La gran mayoría de la biología es compartida por hombres y mujeres, pero las diferencias de expresión pueden ayudar a explicar por qué hombres y mujeres tienen diferentes patrones de enfermedad o reacciones a los medicamentos.

 

Los estudios del genoma a gran escala

   Ya están utilizando los datos para ayudar a dar sentido a los llamados estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), que plantean grandes misterios. En un GWAS, consorcios masivos observan los genomas de miles de pacientes con una enfermedad o rasgo particular y notan cientos de cambios genéticos sutiles, a menudo fuera de los genes mismos. Pero los investigadores a menudo no tienen idea de cuál de estos muchos sospechosos desencadena la enfermedad o da forma al rasgo.

   Por ejemplo, los estudios de GWAS habían identificado más de 500 variaciones genéticas que parecían afectar el ritmo cardíaco y la conductancia eléctrica. Quería saber cómo un factor de transcripción específico del corazón llamado NKX2-5 influía en esos rasgos. Su equipo había identificado miles de variaciones de ADN que podrían afectar la actividad de NKX2-5 y, por lo tanto, tal vez cambiar el ritmo cardíaco.

   Los científicos analizaron y compararon esas variaciones de ADN, datos de GWAS y datos de GTEx para identificar qué variaciones de ADN realmente regulan la actividad de NKX2-5. Primero pudo reducir los eQTL candidatos a 55, luego a nueve y, finalmente, utilizando datos de GWAS sobre ritmos cardíacos y otras herramientas, se centró en una sola variable basada en el cromosoma 1.

 

Los resultados del proyecto son importantes.

   A medida que el proyecto termina, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. están planificando un GTEx de desarrollo que inscribirá a personas menores de 20 años para crear un atlas de expresión genética desde el nacimiento hasta la edad adulta. En tales esfuerzos de seguimiento, un conjunto más diverso de donantes de tejidos sería muy valioso. GTEx buscó inicialmente para ese objetivo, pero falló porque los donantes de tejidos y órganos son desproporcionadamente blancos.

   Hasta ahora, los resultados no pueden contar la historia completa de cómo el genoma da lugar a los miles de tejidos y enfermedades de un ser humano. Aún así, predicen que GTEx se usará y reutilizará una y otra vez, y habrá algunos usos que no puodemos predecir.

 

https://science.sciencemag.org/content/369/6509/1286.full

martes, 15 de septiembre de 2020

EL SURGIMIENTO DE LA QUIMIOTERAPIA

 

Destrozos en barco aliado en Bari


Un ataque aéreo nazi, sobre el puerto de Bari, Italia, golpeo un barco aliado que contenía armas químicas. Iniciándose, de esta manera, los primeros avances para desarrollar lo que hoy conocemos como quimioterapia.

 

EL Gas Mostaza

   Era uno de los principales puertos de Italia, y después de una larga serie de batallas, los Aliados lograron dominar una parte de Italia. Uno de sus puertos más importantes: Bari, sirvió de base a las fuerzas americanas para atracar barcos con pertrechos para la guerra. Uno de esos barcos de guerra contenía 2.000 bombas cargadas de Gas Mostaza, que tenía escondidas por si los Nazis llegaban a usar armas químicas.


   La noche del 2 de diciembre de 1943 un escuadrón de aviones enemigos llegó para bombardear el puerto. El ataque tuvo efectos devastadores, se calculan por lo menos 1,000 muertes y fueron 17 los barcos aliados hundidos. 

     El gas, que en realidad estaba en forma líquida, se mezcló con el petróleo de los petroleros que se hundían para crear una mancha mortal que se adhirió a la piel de los marineros mientras nadaban hacia un lugar seguro. Muchos de los que llegaron al hospital local fueron recibidos con mantas para envolver su ropa empapada de veneno, sellando su destino mientras esperaban atención. La agonía se desarrolló horas o días después. Las enfermeras sorprendidas se encontraron con salas llenas de pacientes hinchados y con ampollas, temporalmente cegados.

   Uno de los médicos militares, Stewart Alexander, luchó para descubrir la verdad sobre los síntomas que afectaban a todos los sobrevivientes, intentando romper el secreto militar que se escondía y que podía revelar los motivos de las muertes inesperadas y sus síntomas. Sus esfuerzos contribuyeron al desarrollo de la quimioterapia, sembrando la idea de la investigación del cáncer.

 
La quimioterapia se la herramienta principal en la lucha contra el cáncer.


El Gran Secreto

   El cargamento mortal en el puerto de Bari era un secreto ferozmente guardado. El Protocolo de Ginebra había prohibido el uso de la guerra química en 1925, pero las bombas de Gas Mostaza estaban allí en caso de que fuera necesario tomar represalias si Hitler hubiera recurrido a las armas químicas. Alexander se esforzaba por tratar a sus pacientes enfermos mientras lucha contra los oficiales militares que tienen la intención de mantener el incidente en silencio.

   Alexander está sorprendido por cómo la mezcla de aceite de mostaza borró los glóbulos blancos de sus pacientes. Se esfuerza por comprender los datos de diferentes tratamientos administrados en varios hospitales y sin grupos de control.

   A pesar del secreto, Alexander sospechaba lo que estaba pasando, Él había visto efectos similares de tales agentes en estudios con animales antes de la guerra. Estos habían evocado la esperanza de que los productos químicos pudieran usarse para controlar las células sanguíneas cancerosas en la leucemia y el linfoma. Inunda el cuerpo con sustancias tóxicas, decía la teoría, y la enfermedad podría ser extinguida o al menos contrarrestada. El informe detallado de Alexander sobre sus hallazgos en Bari, inicialmente clasificado pero distribuido entre algunos investigadores militares, estimuló los esfuerzos para encontrar un tratamiento químico para el cáncer.

   La inspiración para la quimioterapia no vino de Bari. Los investigadores de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, trataron por primera vez el cáncer con mostaza nitrogenada en 1942; el paciente murió de linfosarcoma un año antes de que los alemanes atacaran el puerto italiano. Pero se cree que el informe de Alexander sobre sus observaciones ayudó a convencer a los investigadores del valor y la solidez del enfoque.

 

Una Causa para otro Médico

   El otro médico Cornelius 'Dusty' Rhoads, es mucho más difícil de agradar. Ferozmente impulsado y apasionado por curar el cáncer, Rhoads exageró los resultados preliminares de la investigación y se apresuró a participar en ensayos clínicos. Antes de la guerra, Rhoads trabajó en la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York y viajó a Puerto Rico para estudiar enfermedades como la anemia y la esprue tropical. Allí, escribió una carta horriblemente racista, no enviada, pero descubierta por el personal de su oficina, afirmando haber trasplantado células cancerosas a puertorriqueños sanos, a quienes comparó con animales. Rhoads dijo más tarde que la afirmación era una broma; Las investigaciones posteriores no encontraron pruebas de que hubiera llevado a cabo tales "experimentos".

   Sin embargo, Rhoads continuó ejerciendo una influencia significativa en la ciencia militar y académica. Aplicó esa influencia con toda su fuerza a la búsqueda de quimioterapias. El tratamiento del cáncer había cambiado poco desde que Hipócrates (460-370 a. C.) nombró la enfermedad y proclamó “lo que las drogas no curarán, lo hará el cuchillo”. La cirugía y la radiación eran casi las únicas opciones, y el cáncer era tan letal y estaba tan estigmatizado que a los pacientes a menudo no se les decía su diagnóstico.

   El liderazgo de Rhoads y la agresiva recaudación de fondos llevaron, a mediados de la década de 1950, a los primeros esfuerzos a gran escala para detectar nuevos medicamentos contra el cáncer y probar candidatos prometedores en personas enfermas. La esperanza que sintieron los médicos cuando los primeros pacientes respondieron a la quimioterapia, fue seguida de la consternación cuando, una y otra vez, el éxito inicial fue seguido unas semanas o meses después por el resurgimiento del cáncer.

 

Los avances contra el cáncer fueron constantes

    Los oponentes de la quimioterapia estaban horrorizados por la toxicidad de las quimioterapias e ignoraban los breves resultados positivos que la mayoría ofrecían. El médico estadounidense William Woglom capturó el desafío: “Es casi, no del todo, pero casi tan difícil como encontrar algún agente que disuelva la oreja izquierda, digamos, pero deje la oreja derecha ilesa; tan pequeña es la diferencia entre la célula cancerosa y su ancestro normal ".

   A pesar de ese desafío, Rhoads plantó las semillas para la empresa de investigación del cáncer que continúa en la actualidad. Ahora hay una gran cantidad de datos de secuencias de ADN que detallan las diferencias genéticas entre nuestros "orejas izquierdo y derecho". Los esfuerzos de detección de drogas son más sofisticados y las bibliotecas químicas que rastrean son órdenes de magnitud más grandes y más complejas.

   Hoy, la quimioterapia ha avanzado; algunos medicamentos son menos tóxicos, se administran en dosis más bajas o tienen efectos más específicos. Pero los beneficios siguen siendo a menudo transitorios. “Durante un corto período de tiempo, el paciente estuvo encantado”, dice un investigador del primer ensayo de quimioterapia con mostaza. "Pero fue un período corto de tiempo".

 

 

https://www.nature.com/articles/d41586-020-02605-w

domingo, 13 de septiembre de 2020

EL CÁNCER ATACA MÁS A LOS HOMBRES

 

El Cáncer ataca más a lños hombres


Se ha encontrado que el cáncer se concentra más en los hombres que en las mujeres. Aun no se entiende bien por qué ocurre esto, pero las estadísticas demuestran esta diferencia tan grande entre los sexos.

   Un grupo de investigadores tomaron los datos de varias instituciones de salud en el mundo y compararon la incidencia del cáncer entre ambos sexos y encontraron gran diferencia entre la incidencia de esta enfermedad. Analizaron cuatro conjuntos de datos de incidencia de cáncer del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales, SEER (EE. UU., 1975-2015), del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EE. UU., del Registro de Cáncer de Mayo Clinic (1970-2015), de Suecia (1970-2015) y del Informe Mundial sobre el Cáncer en 2012.

   Encontramos que todos los cánceres humanos tenían dimorfismo sexual estadísticamente significativo con predominio masculino en los Estados Unidos y mayormente significativo en la Clínica Mayo, Suecia y los datos mundiales, excepto el cáncer de tiroides, que es predominantemente femenino.

 

El cáncer y el dimorfismo sexual es un tema ignorado

   Este tema ha sido ignorado a propósito en todos los estudios sobre el cáncer. Aunque cada año se publican cientos de informes epidemiológicos sobre el cáncer, estos informes se centran principalmente en ubicaciones geográficas de países, regiones o en todo el mundo, tipos específicos de cáncer y / o poblaciones específicas, olvidándose por completo de las diferencias entre hombres y mujeres.

   El cáncer causa aproximadamente una cuarta parte de las muertes en los Estados Unidos cada año y es un problema importante de salud pública no sólo en los Estados Unidos, sino en todo el mundo. Múltiples factores podrían contribuir al dimorfismo sexual de los cánceres humanos, como las variaciones y mutaciones genéticas específicas del sexo y las respuestas específicas del sexo a las sustancias que ocasionan esta enfermedad.

 

Porcentajes de aparicion de 40 tipos de canceres
                                    La imagen se puede ampliar

Algunos resultados del cáncer por sexo

   Basándonos en las especificidades de los órganos entre sexos, clasificamos los cánceres humanos en dos grupos: cánceres dimórficos por sexo y específicos por sexo (que solo se presenta en un género). Investigamos un total de 30 tipos de cánceres humanos (Tabla  1) y encontramos que 24 de ellos eran específicos para un sexo con significación estadística, dos de ellos eran específicos de hombres (cáncer de próstata y cáncer testicular), y cuatro de ellos eran específicos de mujeres (cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario y útero). El cáncer de mama tiene una incidencia extremadamente baja en los hombres, pero seguimos considerando el cáncer de mama como específico de la mujer porque las glándulas mamarias apenas se desarrollan en los hombres. A excepción del cáncer de tiroides, que es predominantemente femenino, el resto de los 23 tipos de cánceres que se presentan sólo en un sexo son predominantemente masculinos.

   A pesar que hubo diferencias entre las distintas organizaciones que dieron los datos, donde algunos canceres no demostraron diferencias significativas en un lugar, pero si en otros, los datos en general son bastante consistentes, y apoyan la idea de que el cáncer es predominantemente masculino.

 
Tratando de encontrar la diferencia entre los dos sexos

   El sexo es una de las características o variables más obvias en los seres humanos o los mamíferos. Las diferencias de sexo en la susceptibilidad a los cánceres humanos se descubrieron hace casi un siglo. Sin embargo, los mecanismos que subyacen al dimorfismo sexual en los cánceres humanos se han investigado poco y, por lo tanto, apenas se han realizado aplicaciones clínicas relacionadas.

   Se trata de encontrar los motivos para que existan estas diferencias. Estudios previos también mostraron que las diferencias alimentarias entre los dos géneros y la manera como se digieren los alimentos  podrían conducir a diferencias sexuales en los cánceres gastrointestinales, los hombres no mineros todavía tenían una mayor incidencia de mesotelioma (un tipo de cáncer que se presenta en los tejidos que recubren las partes internas de la cavidades corporales) que las mujeres no mineras, y la infección por VIH, predominantemente masculina, no mostró grados similares de incidencia masculina dominante en el sarcoma de Kaposi. Sin embargo, las hormonas sexuales provocan las diferencias entre hombres y mujeres, y la mayoría de los factores las diferencias sexuales podrían provocar cambios en los niveles de hormonas sexuales o la mayoría de las observaciones entre los diferentes géneros podrían derivarse de las diferencias en la señalización de las hormonas sexuales entre sexos. Las hormonas sexuales, es decir, los estrógenos en las mujeres y los andrógenos en los hombres, son los impulsores del dimorfismo sexual y su señalización a través de los receptores de estrógenos y el receptor de andrógenos.

 
Ejemplos delos canceres de acuerdo al sexo

   Tenemos varios ejemplos de canceres que atacan al hombre dadas en un porcentaje. Un ejemplo es el Sarcoma de Kaposi con una incidencia en los datos de SEER se encontró que los hombres tuvieron un porcentaje de 0.85 de incidencia, mientras que las mujeres tuvieron un 0.07; para este mismo padecimiento en Suecia, los hombres tuvieron 0.15, mientras que las mujeres tuvieron 0.04; la Clínica Mayo tuvo un porcentaje de 6, mientras que las mujeres no tuvieron ninguna incidencia.

   En el caso del cáncer de hígado, datos de SEER dicen que es 10.83 en hombres y en mujeres 3.68. Los porcentajes de Suecia 5.58 en hombres y un 3.06 en mujeres. Los datos de la clínica Mayo en hombres son 3.37 y en mujeres en 1.87. Los datos del mundo de este tipo de cáncer es 16.30 en hombres y en mujeres es 6.9.

   El estudio citado muestra que el cáncer ataca más a los hombres, pero no se ha estudiado lo suficiente.

 

https://link.springer.com/article/10.1186/s12885-019-5902-z

 

miércoles, 9 de septiembre de 2020

DETIENEN PRUEBAS DE LA VACUNA DE OXFORD Y ASTRA/ZENECA

 

Suspenden pruebas de vacuna de Astra Zeneca


En medio de las pruebas de Fase III de la vacuna de Oxford/AstraZeneca uno de los voluntarios resultó enfermo de un padecimiento no especificado. Toda prueba de esta fase tuvo que ser detenida y se espera que se determine la causa de ese padecimiento.

   Se reporta un único caso de un voluntario que enfermó tiempo después de recibir la vacuna AstraZeneca. Aun no se han publicado los detalles, pero con la posibilidad de que sea un padecimiento originado por la vacuna experimental se ha detenido todo el proceso de reclutamiento de voluntarios hasta que se aclare la situación de este paciente. Por lo pronto se sabe que es un voluntario de Inglaterra y se espera tener respuestas a las interrogantes pronto. Leer más

 
Las medidas de seguridad con la Fase III son importantes

   Los científicos están conscientes que es demasiado pronto para decir qué impacto podría tener esto en el impulso global de esta vacuna. La suspensión del reclutamiento de voluntarios para las pruebas, ha sido un contratiempo importante, pero se espera que pronto se determine qué padece este voluntario. Los resultados de ensayos de FASE III son importantes para poder aprobar la vacuna y sea usada en la población en general.      

      Esta vacuna es una de nueve que se están desarrollando para atacar al COVID-19 y que han podido llegar a la parte final de las pruebas, a la FASE III, sin mayores complicaciones. 

   Existe preocupación por la posibilidad de que se apruebe una vacuna sin haber completado por completo la fase III de las pruebas. La preocupación se concentra en EE.UU. donde por cuestiones políticas las farmacéuticas pueden aprobar una vacuna sin tener la fase III terminada adecuadamente. Esto se debe a la cercanía de las elecciones presidenciales en ese país, que puede aprobar una vacuna antes de que esta lista por completo para permitir más afluencia a los centros de votación en noviembre.

 

La vacuna más prometedora detiene su Fase III

¿Por qué detener las pruebas de Fase III?

   Los especialistas esperan que el evento adverso no esté relacionado con la vacuna, que en realidad sea un padecimiento provocado por otra causa. Todo este procedimiento del periodo de pruebas tiene una razón, en otros tiempos se afrontaron problemas con las vacunas, se reportan hasta muertes de las personas inoculadas. Por eso mismo se ha desarrollado todo este protocolo de varias fases para estar completamente seguros para su aplicación en general. La vacuna candidata de Oxford parece bastante prometedora hasta ahora, es la más cercana a terminar todas las medidas de seguridad antes que las demás. La decisión de detener el ensayo muestra que el proceso para evaluar las vacunas funciona y asegura que solo las terapias seguras y efectivas lleguen al mercado. Leer más

   El martes, se notificó que el ensayo de fase III en los Estados Unidos se detendrán. El miércoles, la Universidad de Oxford confirmó que también se detendrá la inscripción en los ensayos de la vacuna en Brasil, Sudáfrica y el Reino Unido. Se reiniciarán cuando un comité independiente revise el caso para determinar la causa del padecimiento del voluntario.

   Si el evento está vinculado definitivamente, o incluso probablemente, con la vacuna, podría ser un golpe definitivo para este candidato a vacuna en particular. Si no está relacionado, la retención podría levantarse en cuestión de semanas y el programa para probar esa vacuna continuará. Pero sin la información exacta sobre este paciente, cómo cuándo se manifestó este nuevo padecimiento y qué tan grave sea, no se puede saber cuánto durará la suspensión de las pruebas.

   Anteriormente, un participante en las pruebas en el Reino Unido, desarrolló síntomas de mielitis transversa, una inflamación de la médula espinal que a menudo es provocada por infecciones virales. Después de una revisión de seguridad, se reanudó el ensayo. El individuo fue diagnosticado con una "enfermedad neurológica no relacionada".

 

¿Cómo se realiza la fase III?

   AstraZeneca inició el mes pasado la prueba de su candidata a vacuna AZD1222 en los Estados Unidos, con planes para inscribir a 30.000 adultos en unos 80 lugares en todo el país. También se están llevando a cabo ensayos de eficacia en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica con un total de alrededor de 17.000 personas. Es un ensayo donde ni el que aplica la vacuna, ni el voluntario sabrán si les inyectan un placebo o la vacuna real. Aproximadamente 20.000 de los participantes del ensayo en EE. UU. recibirían dos dosis de la vacuna, mientras que los otros 10.000 recibirían un placebo. Estas pruebas a gran escala en personas son necesarias antes de que los reguladores, como la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., aprueben una vacuna para su uso generalizado. Leer más

   Muchos países, incluido Estados Unidos, han reservado millones de dosis de la vacuna Oxford con la esperanza de que tenga éxito. A fines del mes pasado, los países habían pedido al menos 2940 millones de dosis, más que cualquier otro candidato a vacuna contra el coronavirus. Más de un tercio de esas dosis han sido compradas por el Reino Unido y otras naciones europeas, Japón y Estados Unidos. La Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de EE. UU., le ha dado a AstraZeneca más de mil millones de dólares para desarrollar la vacuna Oxford.

   Los eventos adversos no son infrecuentes en los ensayos clínicos y, a menudo, no están relacionados con el tratamiento que se está probando. Por ejemplo, un evento adverso incluiría a un participante ingresado en el hospital por cualquier motivo y podría desencadenar automáticamente la pausa del ensayo incluso si la admisión no estaba relacionada con la vacuna. Los estudios tienen protocolos que especifican qué tipo de eventos desencadenan una pausa, después de lo cual hay un proceso para investigar si el evento está relacionado con la vacuna.

 

¿Cómo funciona la Vacuna de Oxford?

   La vacuna de Oxford es una vacuna que utiliza un vector viral (la cubierta proteica de otro virus para hacer entrar al virus en las células de la persona vacunada) que, en este caso, es un 'adenovirus' causante de resfriado, aislado de chimpancés. El adenovirus del chimpancé ha sido modificado de tal manera que ya no puede replicarse en las células, pero en su interior si lleva la información genética para fabricar la proteína de "espícula" que utiliza el coronavirus para infectar células humanas. Esto le da al cuerpo de la persona vacunada una muestra del virus patógeno y así puede desarrollar defensas inmunológicas contra el virus. Docenas de grupos dicen que están trabajando en vacunas de vectores virales para el coronavirus.

Se reinicia las pruebas 

   Las pruebas de Fase III de la vacuna de Oxford se reanudaron el día 12 de Septiembre de 2020, después de una semana de suspensión. AL parecer el voluntario contrajo una enfermedad ajena a las vacuna.

 

https://www.nature.com/articles/d41586-020-02594-w

 

https://www.miradaalaciencia.com/2020/08/la-distribucion-de-las-vacunas-contra.html



https://www.miradaalaciencia.com/2020/08/debemos-ser-optimistas-con-respecto-la.html

 

https://www.miradaalaciencia.com/2020/07/prueba-de-vacuna-de-oxford-entra-en.html

 

martes, 8 de septiembre de 2020

¿LAS MUTACIONES DE SARS-COV-2 SON IMPORTANTES?

Diferentes tipos de proteína espiga

                                  Diferentes estado de la proteína espiga en el SARS-CoV-2


Se han detectado mutaciones en la información genética del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo, SARS-CoV-2, pero los científicos se preguntan si esto podría volver más peligrosa la enfermedad de COVID-19.

¿Cómo ocurren las mutaciones?

   Sabemos que cualquier virus patógeno tiene que invadir una célula de personas, animales o plantas, para poder reproducirse y así, matando a la célula huésped, liberar millones de nuevos virus. También es de todos conocido que las proteínas son una larga cadena de, al menos, 20 aminoácidos, que, gracias a las propiedades estructurales de cada uno de sus aminoácidos, se pliega y compacta en una determinada posición, dándole una estructura y una función diferente a cada una de las proteínas. La secuencia de los aminoácidos está determinada, a su vez, por la secuencia de nucleótidos que forma la cadena de ARN. Cada cambio en la secuencia de nucleótidos altera, a su vez, la secuencia de aminoácidos en la proteína y estas alteraciones afectan la estructura de la proteína y, por lo tanto, sus funciones.

    Lo que llamamos mutaciones es una alteración en la secuencia de nucleótidos en la información genética, digamos, si cambian un nucleótido por otro, los cuales pueden alterar la función o estructura de la proteína que producen. Esto ocurre de forma natural y la mayoría de las alteraciones no tienen importancia. Pero en algunos casos las mutaciones pueden dar ventajas o desventajas a los seres que las poseen.

Las mutaciones en el Coronavirus

   Desde los primeros días de la aparición de la enfermedad COVID-19, muchos expertos en el tema, tratando de clasificar el virus SARS-CoV-2, llevaron a cabo la secuenciación del genoma del virus, esperando comprender mejor el patógeno y la enfermedad que produce. Lo primero que encontraron es que el virus cambia muy lentamente mientras se propaga.

   Lo que les llamó la atención es una mutación que estaba en el gen que codifica la proteína espiga, que ayuda a las partículas del virus a penetrar en las células. Ellos vieron que la mutación aparecía una y otra vez en muestras de personas con COVID-19. La alteración se encontra en una larga cadena de aminoácidos, en la posición de aminoácido 614 de la proteína espiga, el aminoácido aspartato (D, en abreviatura bioquímica) está siendo reemplazado regularmente por glicina (G) debido a una falla en el copiado del genoma del virus, que altera un solo nucleótido en el código de ARN de 29,903 letras del genoma del virus. Los virólogos la llamaban mutación D614G.

   Esta mutación fue analizada, principalmente en miles de muestras de virus, y encontraron que D614G está aumentando en frecuencia a un ritmo alarmante. Se había convertido rápidamente en el linaje dominante del SARS-CoV-2 en Europa y luego se había afianzado en los Estados Unidos, Canadá y Australia. D614G representaba una forma más transmisible de SARS-CoV-2, declaró el documento, una que había surgido como producto de la selección natural. Aunque estos datos no eran del todo exactos.

   Pero muchos científicos dicen que no existen pruebas sólidas de que el D614G tenga un efecto importante en la propagación del virus o de que un proceso de selección natural explique su aumento. Los investigadores todavía tienen más preguntas que respuestas sobre las mutaciones del coronavirus, y nadie ha encontrado ningún cambio en el SARS-CoV-2 que deba plantear preocupaciones de salud pública.

Virus SARS-CoV-2 de microscopio electrónico

                                    Imágenes de la proteína espiga en el virus

El virus cambia despacio

   Las mutaciones, la mayoría de ellas alteraciones de una sola letra en el genoma de los virus encontrados en diferentes pacientes, permitieron a los investigadores rastrear la propagación mediante analizando las secuencias del genoma viral y saber qué tanto ha cambiado, si se ha vuelto más peligroso y saber cómo se mueve el virus por distintas regiones.

     Los genomas de los virus de ARN cambian mucho, pero el SARS-CoV-2 lo hace con lentitud porque tiene una proteína que corrige errores. Otros datos del genoma han enfatizado esta estabilidad: se han secuenciado y hecho públicos más de 90.000 genomas de este virus. Dos virus del SARS-CoV-2 recolectados de cualquier parte del mundo difieren en un promedio de solo 10 letras de ARN de 29.903 que contiene su genoma.

   Los investigadores han catalogado más de 12.000 mutaciones en los genomas del SARS-CoV-2. Pero la gran mayoría no tienen importancia, ocurren en lugares donde no afecta la capacidad de producir la enfermedad o que dichos cambios vuelvan más débiles al virus.

Propagación rápida de la mutación D614G.

   La mutación D614G llamó la atención debido a su posición en la proteína espiga, que es un objetivo importante para los anticuerpos 'neutralizantes' que se unen al virus y lo vuelven no infeccioso. Y los virus con la mutación también estaban aumentando en frecuencia en más de una parte del mundo.

   D614G se detectó por primera vez en virus recolectados en China y Alemania a fines de enero; la mayoría de los científicos sospechan que la mutación surgió en China. El rápido ascenso de D614G en Europa llamó la atención. Antes de marzo, cuando gran parte del continente quedó bloqueado, tanto los virus 'D' no mutados como los virus 'G' mutados estaban presentes, y los virus D prevalecían en la mayoría de los países de Europa occidental que los genetistas muestrearon en ese momento. En marzo, los virus G aumentaron en frecuencia en todo el continente y en abril eran dominantes.

   Llevando a cabo estudios con el genoma del SARS-CoV-2 se encontró qué: los virus que portaban la mutación G infectaban células mucho más hábilmente que los virus D, hasta diez veces más eficientemente, en algunos casos. En otros estudios, se han encontrado diferencias en la tasa de propagación entre personas del 20%.

No hay escape de los anticuerpos, todavía

   La mayoría de la evidencia disponible sugiere que el D614G no impide que los anticuerpos neutralizantes del sistema inmunológico reconozcan el SARS-CoV-2. Esto podría deberse a que la mutación no se encuentra en el dominio de unión al receptor de la proteína espiga (RBD), una región a la que se dirigen muchos anticuerpos neutralizantes: el RBD se une a la proteína receptora celular ACE2, un paso clave en la entrada del virus a las células.

 

https://www.nature.com/articles/d41586-020-02544-6

 

https://www.miradaalaciencia.com/2020/08/las-variaciones-en-el-genoma-del-sars.html

 

https://www.miradaalaciencia.com/2020/08/resistencia-natural-contra-sars-cov-2.html

 

 

¿POR QUÉ PARECE QUE LOS BROTES DE COVID EMPEORARÁN ESTE INVIERNO?

  En estos momentos nadie está seguro de qué pasará a la larga con el COVID-19 en el periodo de invierno en el hemisferio norte. Pero todo...