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domingo, 21 de marzo de 2021

COMBATIR INFECCIOES CON SUERO CONVALECIENTE

Enfermo moribundo de tétanos 


   La terapia con anticuerpos monoclonales es una piedra angular de la atención moderna para las enfermedades no transmisibles, como el cáncer, las enfermedades autoinmunes y las enfermedades cardiovasculares. Pero mucho antes de la identificación, el aislamiento o la clonación de anticuerpos, la transferencia pasiva de sueros inmunes se usaba como tratamiento para enfermedades infecciosas, específicamente el tétanos y la difteria, que de otro modo eran frecuentemente letales. Todavía hoy, el antisuero de donantes convalecientes se está explorando como una posible intervención terapéutica contra las infecciones virales, incluidas las causadas por el ébolavirus y la pandemia de SARS-CoV-2.

 

   Sin embargo, el potencial terapéutico de los sueros inmunes se demostró por primera vez hace más de 100 años en una serie de experimentos con animales que evaluaron la inmunidad a los patógenos bacterianos Clostridium tetani y Corynebacterium diphtheriae y sus respectivas toxinas. En 1890, Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato informaron que sangre total o suero libre de células de un conejo previamente inyectado con C. tetani podría proteger a los ratones infectados con una dosis letal de bacilos tetánicos. Además, el tratamiento previo del filtrado bacteriano que contiene la toxina del tétanos con suero de un conejo inmunizado bloqueó su letalidad cuando se inyectó posteriormente en ratones. Sus conclusiones históricas incluyeron que: los componentes libres de células de la sangre de un conejo inmune al tétanos tenían propiedades que podían destruir la toxina; estas propiedades faltaban en la sangre de los animales que no habían recibido tétanos; los componentes que inactivan el tétanos se podían transferir de forma estable a los animales infectados con C. tetani mediante transfusión, en la que ejercían un efecto terapéutico.


   Una semana después del informe de estos resultados, Behring publicó un artículo relacionado que analizaba la inmunidad a C. diphtheriae en animales en el que demostró que la transferencia de antisueros de ratas inmunizadas protegía a los conejillos de indias inyectados con toxina diftérica. Estos hallazgos prepararon el escenario para lo que se denominó terapia de suero, la transferencia de sueros de un donante inmunizado a un receptor ingenuo para tratar una enfermedad infecciosa, y por la cual von Behring recibió el primer Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1901. 


Bacterias del tétanos

   En 1894, el éxito de la terapia con suero en humanos se informó por primera vez en niños con difteria, una enfermedad que representó el 1% de todas las muertes de niños menores de 5 años en ese momento. Cuando se inició el tratamiento con antisueros poco después del diagnóstico, casi el 100% de los niños se recuperaron. Poco tiempo después, se logró la prevención del tétanos mediante el uso de antisueros para caballos, que se convirtió en la terapia principal de los soldados heridos durante la Primera Guerra Mundial para prevenir lo que anteriormente había sido una enfermedad letal. Estos éxitos con la terapia de suero pasivo también sirvieron para impulsar a la comunidad de investigación a desarrollar estrategias de vacunas que provocarían activamente los anticuerpos protectores generados naturalmente durante la infección.

   El descubrimiento de que la inmunización con un patógeno bacteriano o un producto podría provocar una sustancia en el suero con propiedades neutralizantes de toxinas, y que ahora sabemos que son anticuerpos, proporcionó algunas de las primeras ideas sobre la inmunidad humoral que podrían explicar los resultados de la vacunación, como observado por Edward Jenner 100 años antes. El esclarecimiento de los efectos de los antisueros contribuyó a comprender la hipersensibilidad (observada debido al uso de antisueros animales en humanos) y al desarrollo de la vacunación activa para las enfermedades infecciosas. La demostración de la eficacia terapéutica mediante la terapia con suero es la base de la inmunoterapia basada en anticuerpos actual.

UNA ADVERTENCIA DADA DESDE 2015 SOBRE EL PELIGRO DE EL CORONAVIRUS

El artículo siguiente fue publicado en la revista The Scientist el  16 de noviembre de 2015, por Jef Akst. En estos momento, donde ya hemos ...