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viernes, 12 de marzo de 2021

LAS PRIMERAS VACUNAS VIVAS ATENUADAS

 






El conocimiento de los estudios pioneros de Edward Jenner sobre la vacunación contra la viruela llevó a Louis Pasteur (1822-1895) a proponer que se podían encontrar vacunas para todas las enfermedades virulentas.

Pasteur comenzó a estudiar el cólera de los pollos en 1877 y al año siguiente había logrado cultivar el organismo causante, Pasteurella multocida. En 1879, Pasteur descubrió por casualidad que los cultivos de esta bacteria perdían gradualmente su virulencia con el tiempo. Antes de irse de vacaciones, Pasteur había dado instrucciones a un asistente para que inyectara el último lote de pollos con cultivos frescos de P. multocida. Sin embargo, el asistente se olvidó de hacer esto y luego él mismo se fue de vacaciones. A su regreso, el asistente de Pasteur inoculó a los pollos con los cultivos, que para entonces habían estado en el laboratorio durante un mes, tapados solo con un tapón de algodón. Los pollos inoculados desarrollaron síntomas leves, pero se recuperaron por completo.

Otro científico podría haber concluido que las culturas habían muerto (en su mayoría), pero Pasteur estaba intrigado. Inyectó a los pollos recuperados con bacterias del cólera recién cultivadas. Cuando las aves se mantuvieron sanas, Pasteur razonó que la exposición al oxígeno había provocado la pérdida de virulencia. Encontró que los cultivos bacterianos sellados mantenían su virulencia, mientras que aquellos expuestos al aire durante diferentes períodos de tiempo antes de la inoculación mostraban una disminución predecible en la virulencia. Llamó a esta pérdida progresiva de virulencia "atenuación", un término que todavía se usa en la actualidad.

Pasteur, junto con Charles Chamberland y Emile Roux, desarrollaron una vacuna viva atenuada para el ántrax. A diferencia de los cultivos de la bacteria del cólera de pollo, los cultivos de Bacillus anthracis expuestos al aire formaron fácilmente esporas que permanecieron altamente virulentas independientemente de la duración del cultivo; de hecho, Pasteur informó que las esporas de ántrax aisladas del suelo donde los animales que murieron de ántrax habían sido enterrados 12 años antes seguían siendo tan virulentos como cultivos frescos. Sin embargo, Pasteur descubrió que los cultivos de ántrax crecían fácilmente a una temperatura de 42 a 43 ° C, pero luego eran incapaces de formar esporas. Estos cultivos no esporulantes pudieron mantenerse a 42-43 ° C durante 4-6 semanas, pero mostraron una marcada disminución de la virulencia durante este período cuando se inocularon en animales.

En consecuencia, en experimentos públicos en Pouilly-le-Fort, Francia, realizados bajo la atención de los medios de comunicación que recuerda a los de los ensayos de tratamiento COVID-19 de hoy, 24 ovejas, 1 cabra y 6 vacas fueron inoculadas dos veces con la vacuna de ántrax de Pasteur, el 5 y el 17 de mayo de 1881. Un grupo de control de 24 ovejas, 1 cabra y 4 vacas permaneció sin vacunar. El 31 de mayo, todos los animales fueron inoculados con bacilos de carbunco recién aislados y los resultados se examinaron el 2 de junio. Todos los animales vacunados se mantuvieron sanos. Las ovejas y cabras no vacunadas habían muerto al final del día y todas las vacas no vacunadas mostraban síntomas de ántrax. Sin embargo, los cuadernos de laboratorio privados de Chamberland mostraron que la vacuna contra el ántrax utilizada en estos experimentos públicos en realidad había sido atenuada por el dicromato de potasio, utilizando un proceso similar al desarrollado por el competidor de Pasteur,

En 1881, Victor Galtier (que ya había demostrado la transmisión de la rabia de perros a conejos) informó que las ovejas inyectadas con saliva de perros rabiosos estaban protegidas de las siguientes inoculaciones. Estas sorprendentes observaciones despertaron el interés de Pasteur y pasó a desarrollar la primera vacuna viva atenuada contra la rabia.

A pesar de no poder cultivar el organismo causante de la rabia fuera de los huéspedes animales o de verlo bajo un microscopio (porque, sin saberlo Pasteur, la rabia es causada por un virus en lugar de una bacteria), Pasteur descubrió que la virulencia de sus cepas de rabia, mantenidas por el paso intracraneal en serie en perros, disminuyó cuando el material infectado se inyectó en diferentes especies. Comenzando con una cepa de rabia altamente virulenta que se pasó en serie muchas veces en conejos, Pasteur secó al aire secciones de la médula espinal de conejo infectado para debilitar el virus a través de la exposición al oxígeno, como se explica en el informe de Pasteur del 26 de octubre de 1885 a la Academia de Ciencias de Francia. Los 50 perros vacunados con este material por Pasteur fueron protegidos con éxito de la infección por rabia, aunque ahora entendemos que la atenuación es el resultado del paso viral a través de especies diferentes.

Hasta este momento, sin embargo, Pasteur no tenía pruebas de que sus vacunas, un término acuñado por Pasteur para honrar el trabajo de Jenner, fueran efectivas en humanos. A regañadientes, ya que Pasteur no era un médico con licencia y podría haber sido procesado por hacerlo, el 6 de julio de 1885, Pasteur usó su vacuna contra la rabia, en presencia de dos médicos locales, para tratar a Joseph Meister, de 9 años, que había sido severamente mordido por el perro rabioso de un vecino. Joseph Meister recibió un total de 13 vacunas durante un período de 11 días y sobrevivió con buena salud. La desgana de Pasteur también podría explicarse por el análisis póstumo de sus cuadernos de laboratorio, que reveló que Pasteur había vacunado a otras dos personas antes que Meister; uno permaneció bien, pero es posible que en realidad no haya estado expuesto, y el otro desarrolló rabia y murió.

A fines de 1885, varias personas más desesperadas y expuestas a la rabia habían viajado al laboratorio de Pasteur para vacunarse. Durante 1886, Pasteur trató a 350 personas con su vacuna contra la rabia, de las cuales solo una desarrolló la rabia. El sorprendente éxito de estas vacunas condujo directamente a la fundación del primer Instituto Pasteur en 1888.

 

 

 

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