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domingo, 7 de febrero de 2021

¿COMBINAR DOS VACUNAS COVID DIFERENTES TENDRÍA MEJOR RESPUESTA INMUNE?

 


En un esfuerzo por mejorar los resultados de la vacunación, los investigadores están pensando en combinar dos tipos de vacunas diferentes para averiguar si esto diera un mejor resultado en la prevención de dicha enfermedad.

   En el primer año del surgimiento del virus SARS-CoV-2 no se tenían medicamentos ni terapias para atacar la enfermedad que causaba: COVID-19. Lo único que pudieron hacer fue tomar medidas preventivas: como el distanciamiento social, el confinamiento, uso de cubrebocas y lavarse las manos. La única esperanza que se tenía a largo plazo era encontrar una vacuna que previniera su contagio o un medicamento capaz de combatirla. No se ha encontrado, ni desarrollado, ese medicamento, y las vacunas han tenido un inicio tímido. Leer Más

   Eres muy temprano para considerar la eficiencia de las vacunas, pero están apareciendo mutaciones en este virus, pequeños cambios genéticos en el ADN que altera la única proteína que nuestros sistemas inmunológicos pueden atacar: la proteína espiga o pico del virus. Se ha demostrado que estas nuevas variedades del virus son aún más contagiosas y peligrosas, que el virus inicial.

Una mezcla de vacunas podría ser mejor

   Los desarrolladores de vacunas a menudo combinan dos vacunas que tienen diferentes maneras de activar el sistema inmunológico, para combatir la misma enfermedad. Los investigadores están ansiosos por implementar la estrategia, conocida como un impulso primario heterólogo, contra el coronavirus. El año pasado, los reguladores europeos aprobaron una combinación heteróloga de refuerzo primario para proteger contra el ébola, y las vacunas experimentales contra el VIH a menudo se basan en esta estrategia. Pero aún no se ha probado para vacunas contra COVID-19, que generalmente se administran como una inyección repetida de la misma vacuna. Leer Más

   Un grupo de investigadores de la Universidad de Oxford decidieron realizar esta prueba. Para esto, aplicaron primero la vacuna contra el coronavirus producida por Oxford. Esta vacuna utiliza la cubierta protectora de virus inofensivo para trasportar sólo la información genética del virus SARS-CoV-2. La segunda vacuna fue la producida por la empresa Moderna; esta utiliza una cubierta de membrana hecha por grasas, que transporta la información genética del SARS-CoV-2 a las células del paciente. La información genética que trasportan las dos vacunas son las que fabrican la proteína espiga o pico del virus patógeno, que son fáciles de reconocer por las proteínas inmunológicas llamadas anticuerpos.

Una nueva perspectiva en la vacunación

   Algunos investigadores también piensan que la combinación de dos vacunas podría fortalecer la respuesta inmunitaria al aprovechar las mejores características de cada una. Eso sería particularmente deseable ahora que los desarrolladores de vacunas están combatiendo variantes más peligrosas del mismo coronavirus que parecen ser parcialmente resistentes a ciertas respuestas inmunes. Es posible que las respuestas sean mejores de lo que cualquiera de las vacunas puede lograr por sí sola. Pero eso está por probarse experimentalmente para COVID-19.Leer Más

   La capacidad de mezclar y combinar vacunas podría hacer que los programas de vacunación fueran más flexibles: aceleraría el proceso y reduciría el impacto de cualquier interrupción de la cadena de suministro. Realmente hace que la implementación sea mucho más simple.

Enfoque de células T inmunes

   El ensayo de Oxford tiene como objetivo inscribir a 820 personas y probará dos programas de dosificación: uno con 4 semanas entre las dos inyecciones y otro con un intervalo de 12 semanas. La prueba no analizará directamente qué tan bien protege la combinación contra COVID-19; un estudio de este tipo necesitaría ser mucho más grande y llevaría mucho tiempo completarlo. En cambio, el equipo tomará muestras de sangre con regularidad para medir los niveles de anticuerpos y células inmunes llamadas células T que los participantes producen contra el coronavirus. También supervisará los problemas de seguridad.

  Las células T podrían ser clave para estimular la respuesta inmunitaria. Las vacunas de ARN han generado poderosas respuestas de anticuerpos al coronavirus SARS-CoV-2. Pero no han demostrado ser tan buenos como las vacunas AstraZeneca y Oxford para estimular una clase de células T llamadas células T CD8 + . Estas células pueden fortalecer una respuesta inmunológica al identificar y destruir las células infectadas con el virus.

   Los estudios en animales sugieren que una respuesta inmune fortalecido es posible: en una prueba preliminar publicado el bioRxiv , los investigadores informaron que una combinación de una vacuna contra el coronavirus del ARN y la vacuna AstraZeneca despertaron las células T en ratones mejor que cualquiera de las vacunas solo.

Vectores virales

  Otras combinaciones podrían producir resultados similares. Un inmunólogo de la Universidad Católica de Corea está particularmente interesado en ver ensayos de la vacuna de AstraZeneca junto con una vacuna a base de proteínas fabricada por Novavax en Gaithersburg. Las vacunas proteicas, estas son donde se inyecta directamente en el paciente las proteínas del virus patógeno, para que el cuerpo las identifique como amenaza, las cuales provocan respuestas inmunes de manera similar a las vacunas de ARN, y la vacuna de Novavax podría ser más fácil de fabricar y distribuir que las vacunas de ARN.

 

https://www.nature.com/articles/d41586-021-00315-5

https://www.miradaalaciencia.com/2020/12/por-que-los-ninos-responden-mejor-covid.html

https://www.miradaalaciencia.com/2020/12/coronavirus-mutante-ataca-el-reino-unido.html

martes, 23 de junio de 2020

ARN EXTRACELULAR Y SUS APLICACIONES


El ARN es una pieza importante en la maquinaria celular que tiene funcionando a la célula. A diferencia del ADN, el ARN si puede salir del núcleo, en forma de pequeños fragmentos que contienen toda la información necesaria para fabricar una proteína específica o llevar a cabo una función metabólica. Realmente el ARN es muy práctico, en sus diferentes “presentaciones” realiza muchas funciones en el metabolismo, desde colaborar en la maquinaria celular que realiza la función de ensamblar proteínas, de mensajero interno y de mensajero extracelular.

   Ahora se sabe que el ARN viaja fuera de la célula, para llevar sus mensajes, por medio de distintos fluidos corporales, a otras células y tejidos alejados. También, por sus funciones, el ARN es muy frágil y es degradado casi de inmediato por proteínas especializadas. Pero cuando sale de la célula va recubierto por membranas celulares pequeñas, compuestas por grasas, llamadas Vesículas Extracelulares (EV), que protege al ARN de los distintos peligros que corre en el exterior.

   El estudio de este ARN extracelular (exARN) ha llevado a una revolución silenciosa en biología, ya que los científicos se esfuerzan por comprender por qué las células liberan ARN y cómo las moléculas podrían usarse para mejorar la detección y el tratamiento de enfermedades.

   Los tejidos del cuerpo se comunican rutinariamente entre sí a través de mensajes de ARN enviados de un lado a otro entre las células. Leer la información genética que contiene el ARN que viaja por el cuerpo podría ser de gran ayuda para comprender su funcionamiento y saber si llevan mensajes que podrían asistir en la detección de enfermedades en las personas. También se pueden usar las vesículas extracelulares para llevar medicamentos a partes específicas del cuerpo como el cerebro, que cuenta con una barrera que separa el cerebro del torrente sanguíneo, o tratar enfermedades cardiovasculares, neurológicos e inmunológicos.

  Se están desarrollando pruebas que detectan ARN extracelular para detectar cáncer, enfermedades cardíacas y otras afecciones. Estos comunicados extracelulares transportados en sangre, saliva, orina y otros fluidos, deberían ser capaces de interceptar mensajes indicativos de salud y enfermedad.Leer más



   Los científicos que intentan desarrollar pruebas de ARN mínimamente invasivas para la detección temprana y el manejo clínico del cáncer, enfermedades cardíacas, neurodegeneración y otras dolencias, se encuentran con problemas. La gran diversidad de las moléculas de ARN extracelular (exRNA), y los paquetes que las transportan, plantea un desafío considerable.

   La heterogeneidad del repertorio de ARN puede dificultar la detección de biomarcadores clínicamente útiles en medio del ruido molecular de fondo. Y luego, para confundir aún más las cosas, todo tipo de desafíos técnicos están asociados con la recolección, procesamiento y análisis de exRNA de muestras biológicas. No se esperaban que el proceso de extracción de Vesículas Extracelulares fuera tan complejo.

  Por ejemplo, métodos para aislar vesículas extracelulares (EV): envolturas de moléculas grasas, de aproximadamente una milésima parte del tamaño de una célula humana, que protegen su carga de las enzimas que degradan el ARN que se encuentran en la mayoría de los fluidos biológicos. En un análisis de mil setecientas extracciones de vesículas, se encontraron mil procedimientos para hacerlo, en cada caso las diferencias eran mínimas pero indispensables para lograr la extracción.

   La investigación sobre exRNA para diagnósticos de enfermedades se ha intensificado en los últimos cinco años, y las universidades y las empresas buscan con esmero con la esperanza de encontrar técnicas médicamente útiles. Haciendo progresos tanto en el frente biológico como en el técnico, los científicos han comenzado a descifrar cómo las moléculas de ARN se encuentran unidas dentro de los EV y otros portadores, y están descubriendo qué papel tienen estos mensajes moleculares en diversas condiciones fisiológicas o patológicas.

   Pero ya han tenido logros prácticos. Algunas pruebas de 'biopsia líquida' que se basan en firmas de exRNA en biofluidos ya han llegado al mercado, proporcionando información procesable para pacientes que enfrentan un diagnóstico incierto de cáncer.

   En un laboratorio en Waltham, Massachusetts, los técnicos procesan rutinariamente miles de viales de orina cada mes. Sacan todos los EV de cada muestra y luego aíslan los muchos ARN que contienen. La prueba, conocida como ExoDx, está diseñada para hombres mayores cuyos niveles sanguíneos de antígeno prostático específico (PSA) están ligeramente elevados, para ayudarlos a decidir si se les realizará una biopsia de la próstata.

  Una biopsia de próstata consiste en insertar una aguja aproximadamente del ancho de una cabeza de alfiler a través del recto y extraer una pequeña punta de tejido. El procedimiento a menudo deja a los hombres con dolor, con sangrado, infecciones y problemas de vejiga. Pero sin una biopsia, puede ser difícil saber qué individuos con puntajes de PSA en la 'zona gris' de 2 a 10 nanogramos por mililitro de anticuerpos contra el cáncer de próstata, tienen tumores agresivos de alto grado que necesitan ser cortados, o quiénes pueden seguir sin cambios. Las estimaciones actuales indican que menos de una cuarta parte de los hombres con resultados medios de PSA tienen cáncer agresivo.

   ExoDx tiene como objetivo evitar a más hombres las biopsias invasivas y el sobretratamiento que a menudo sigue, cuantificando los niveles de tres moléculas de ARN particulares que se encuentran en los EV de las muestras de orina. Dos se relacionan con genes que codifican proteínas reguladoras, uno que promueve el cáncer y otro que suprime el tumor, mientras que el tercero está asociado con un gen que lleva las instrucciones para hacer un ARN no codificador de proteínas implicado en el desarrollo del cáncer de próstata. Al evaluar la actividad relativa de estos genes, la prueba puede estimar el riesgo de un individuo de padecer cáncer de próstata agresivo.

   En dos ensayos clínicos que involucraron a un total de más de 1,000 hombres con niveles intermedios de PSA, la prueba demostró ser altamente predictiva de quién tenía un cáncer preocupante, por lo que debería considerar una biopsia y quién tenía una enfermedad más benigna y podría optar razonablemente por esperar.


https://www.miradaalaciencia.com/2020/11/efectos-secundarios-intensos-en-las.html


https://www.nature.com/articles/d41586-020-01763-1

 


UNA ADVERTENCIA DADA DESDE 2015 SOBRE EL PELIGRO DE EL CORONAVIRUS

El artículo siguiente fue publicado en la revista The Scientist el  16 de noviembre de 2015, por Jef Akst. En estos momento, donde ya hemos ...