viernes, 4 de junio de 2021

PULMONES DE 100 AÑOS PRODUCEN MUESTRAS GENÉTICAS DE VIRUS DE LA GRIPE DE 1918

 


La pandemia de influenza de 1918 fue la pandemia respiratoria más mortal del siglo XX y determinó la composición genómica de los subsiguientes virus de influenza A humana (IAV). Las secuencias de ARN de tres conjuntos de pulmones conservados en formalina desde 1918 proporcionan nuevos conocimientos sobre la mortal pandemia.

   Tres adolescentes, dos soldados y un civil, estaban entre los 50 millones o más de víctimas estimadas de la pandemia de influenza A de 1918. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de las personas que murieron por el virus, los pulmones de los tres se salvaron y se conservaron en formalina durante más de cien años. Ahora, estos órganos están proporcionando pistas genéticas de por qué el virus se cobró tantas vidas.

   La pandemia de 1918, una enfermedad zoonótica que se cree que saltó a las personas desde las aves, fue una de las pandemias más mortíferas registradas. Especialmente letales fueron la segunda y tercera oleadas de casos, que se produjeron a partir del otoño de ese año. Es probable que las variantes del virus desempeñen un papel en los diferentes daños causados ​​por cada ola. Desafortunadamente, obtener secuencias de ARN viral a partir de muestras tan antiguas es técnicamente complicado. De hecho, hasta hace poco, la extracción de ARN de especímenes centenarios se habría considerado "una fantasía”.

   Incluso obtener muestras es difícil. Aun así, el equipo pudo obtener un total de 13 muestras de tejido pulmonar de personas que murieron entre 1900 y 1931 de especímenes que se encontraban en el Museo de Historia Médica de Berlín y en la colección de patología del Museo de Historia Natural de Viena; tres de ellos, todos de 1918, contenían ARN de influenza.

   Si bien el ARN estaba muy fragmentado, el equipo pudo reconstruir entre el 60 y el 90 por ciento de los genomas de los virus que mataron a los dos soldados y todo el genoma del virus que mató al civil. Las nuevas secuencias son todas de la primera ola de la pandemia, y cuando se comparan con las cepas descritas anteriormente de más adelante en la pandemia, insinúan cómo el virus puede haberse vuelto más letal. Por ejemplo, los dos genomas parciales de los soldados contienen secuencias que son más "parecidas a las de un pájaro", una señal de que las primeras versiones del virus pueden haber tenido más dificultades para infectar a las personas.

   Sin embargo, lo más revelador fue el genoma completo. A partir de él, los investigadores pudieron recrear el complejo de polimerasa del virus y compararlo cara a cara con el complejo de polimerasa resucitado de una cepa de virus previamente publicada secuenciada de una persona que murió en Alaska en noviembre de 1918. En cultivos celulares, el virus de la primera ola construyó ARN era menos eficiente para infectar que los virus de una ola posterior.

    La comparación de los genomas de la primera y la segunda onda muestra una variación en dos sitios del gen de la nucleoproteína asociada con la resistencia a la respuesta antiviral del huésped, lo que apunta a una posible adaptación a los seres humanos.

   El hecho de que pueda probar, in vitro, los efectos de una cepa 'extinta' tiene enormes implicaciones para comprender la evolución de la virulencia y las posibles contramedidas en caso de que encontremos otra epidemia de gripe.

   Es un trabajo absolutamente. Los investigadores han hecho de la recuperación de virus de ARN a partir de material de archivo un objetivo alcanzable.


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